2001年2月，通过爱情电影《爱的蹦极》正式出道。11月，在金基德执导的情感电影《坏小子》中饰演女主人公的男朋友贤秀。
2003年，凭借独幕剧《珍珠项链》获得KBS演技大赏独幕剧男子演
技奖。2004年，首次担纲男主角，与洪秀贤合作主演日日剧《我的心肝宝贝》，饰演悲观厌世的富家子安振国 。2005年，在家庭情感剧《玫瑰人生》中饰演热情上进的池博士。2006年5月，与孔刘、成宥利联袂主演浪漫爱情剧《精彩的一天》，饰演幽默自信的痴情富家子姜东河 。6月，与赵寅成合作主演动作电影《卑劣的街头》，饰演为了电影作品成功而不惜背叛好友的导演珉浩 。
2007年，主演悬疑电影《美丽的星期天》，饰演个性偏执而犯下无法挽回罪行的考生民宇。同年，因入伍服役暂别演艺圈，以公益勤务员的身份在高阳市政厅工作 。
2010年，与池贤宇、李宝英联袂主演励志喜剧《富翁的诞生》，饰演因从小受到蔑视而心怀愤怒的企业继承人秋云锡 。2011年，与金载沅、黄正音合作主演爱情剧《你能听到我的心吗》，饰演为了过上富裕的生活而抛弃了姓名和家庭的张俊河 。2012年，在浪漫爱情剧《清潭洞爱丽丝》中饰演女主人公韩世景的前男友苏仁灿 。
2013年3月，与金柱赫、朴真熙合作主演古装历史剧《龟岩许浚》，饰演想成为受君王青睐的御医而不断努力的柳道知 。10月，与李英雅搭档主演职场爱情剧《失业救助罗曼史》，饰演毕业于名门大学却在救济中心工作的临时雇员金宗代 。
2014年1月，主演tvN爱情喜剧《需要浪漫3》，饰演电视购物时尚事业局局长姜太润 。3月，和歌手洪真英共同参加综艺节目《我们结婚了》，两人组成30代情
侣搭档，凭借该节目获得MBC演艺大赏年度新星奖 。8月，与刘仁娜搭档主演tvN爱情悬疑剧《我的秘密饭店》，饰演处事完美却性格冷酷的酒店经营理事赵成谦 。2015年4月，主演奇幻爱情剧《看见味道的少女》，饰演拥有优越外貌以及出众实力的明星主厨权在锡 。7月，与余男合作主演爱情电影《夜色撩人》，饰演聪明又现实、向着成功步步前进的钟桥北，正式进军中华圈 。10月，与俞承豪、朴敏英合作主演律政剧《Remember-儿子的战争》，饰演患有“愤怒调节障碍”、兴奋起来就控制不住自己的财阀三世南圭万，凭借这一反派角色获得第52届百想艺术大赏电视部门最佳男演员奖提名 。2016年5月，与方敏雅合作主演SBS爱情喜剧《美女孔心》，饰演极具正义感的人权律师安端泰，凭借该剧获得SBS演技大赏浪漫喜剧部门最优秀演技奖和十大明星奖 。6月，特别出演医疗剧《Doctors》，饰演两个患病孩子的父亲南希望 。8月，加盟谍报电影《临时特工》，饰演心思缜密的电话诈骗集团小头目民锡 。
2017年1月，搭档南相美主演KBS办公室喜剧《金科长》，饰演为守护公司而与公司内部恶势力对抗的会计师金成龙 。同年，以《操控》获得SBS演技大奖中的月火剧部门 男子最优秀演技赏 。
2018年，出演SBS电视台水木剧《勋男正音》，饰演爱情理论专家姜训南 。
2019年03月，主演KBS电视剧《囚犯医生》，饰演医生罗以载 。
2019年12月，主演SBS职棒题材电视剧《棒球大联盟》，饰演职业棒球队团长白承洙 。
南宫珉
